dolor sit amet

Είναι τα φάρμακα που κυκλοφόρησαν το 1987 και έφεραν επανάσταση στην αντιμετώπιση της αθηρωματικής και της καρδιαγγειακής νόσου. Οι στατίνες αναστέλλουν την ηπατική σύνθεση της χοληστερόλης μέσω σύνδεσης με το ένζυμο 3-υδροξυ-3μεθυλογλουταρυλο-συνένζυμοΑ (HMG-CoA) αναγωγάση και συνακόλουθη αναστολή της μετατροπής του HMG-CoA σε μεβαλονικό οξύ, η οποία καθορίζει και το ρυθμό παραγωγής της χοληστερόλης. (5)Οι διαθέσιμες στατίνες είναι οι: ατορβαστατίνη, φλουβαστατίνη, λοβαστατίνη, πιταβαστατίνη, πραβαστατίνη, ροσουβαστατίνη και σιμβαστατίνη. Ως μονοθεραπεία οι στατίνες είναι τα πλέον αποτελεσματικά υπολιπιδαιμικά φάρμακα και από τα πλέον καλώς ανεκτά. Οι στατίνεςμειώνουν επίσης μετρίως τα επίπεδα τριγλυκεριδίων και αυξάνουν την HDL. Με τη μείωση των επιπέδων της ηπατικής χοληστερόλης, οι στατίνες αυξάνουν την έκφραση του γονιδίου του υποδοχέα της LDL (LDLreceptor – LDL-R) (6)και ενισχύουν το μεταβολικό ρυθμό της LDL-Cμειώνοντας τα κυκλοφορούντα επίπεδα της. H ανωτέρω δράση των στατινών πραγματοποιείται μέσω της ενεργοποίησης του μεταγραφικού παράγοντα SREBP2 (της πρωτεΐνης που δεσμεύει το στοιχείο απόκρισης των στερολών) ο οποίος ρυθμίζει την έκφραση των γονιδίων που κωδικοποιούν την HMG-CoA αναγωγάση και τους LDL-R. Όταν τα επιπεδα χοληστερόλης είναι εντός φυσιολογικών ορίων, οSREBP2 δημιουργεί σύμπλεγμα με την ευαίσθητη στα επίπεδα χοληστερόλης πρωτεΐνη ενεργοποίησης-διάσπασης του SREBP (SCAP) και μια άλλη πρωτεΐνη του ενδοπλασματικού δικτύου με την ονομασία επαγόμενο από την ινσουλίνη γονίδιο-1 (Insig-1). Όταν τα αποθέματα χοληστερόλης εξαντληθούν, η SCAP συμμεταφέρεται με τη SREBP2 στο δίκτυο Golgi όπου διασπάται από πρωτεάσες επιτρέποντάς της να μεταφερθεί στον κυτταρικό πυρήνα και δεσμεύεται με το ρυθμιστικό στοιχείο απόκριης των στερολών(SRE) των γονιδίων της αναγωγάσης HMG-CoA και του LDL-R (εικόνα 1) Οι στατίνες μειώνουν τηLDL-Cαπό 30 έως και 55%, ενώ διπλασιασμός της δοσολογίας επιφέρει μείωση της LDL-Cκατά 6% εως 7% μόνο. Αποτελούν θεραπεία πρώτης γραμμής τόσο στην πρωτογενή όσο και στη δευτερογενή πρόληψη. H μείωση των επιπέδων της LDL-Cθεωρείται ο κύριος παράγοντας μείωσης των στεφανιαίων συμβαμάτων (8-10) Ιδιαίτερα σημαντικές είναι και οι πλειοτροπικές δράσεις των στατινών στην πρόληψη των καρδιαγγειακών συμβαμάτων, όπως η μείωση της φλεγμονής στην αθηρωματική πλάκα, η ευόδωση της απόπτωσης που οδηγεί σε μειωμένη υπερπλασία και επαναστένωση, η αναστολή του πολλαπλασιασμού και της ενεργοποίησης των ανοσοκυττάρων, καθώς και η βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας.

Πηγή: https://www.iatrikionline.gr/cardiology_7/kardiologia_1o_2018.pdf